NEJM：突破！联合免疫疗法非常大缩小黑色素瘤的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项深入研究里，主要原作者Hussein Tawbi博士真是:“近期，随着4期脑部刺毛的疗法有了不大改善，我们的脑部集里于病患者仍然是最需要疗法的人群，他们的预后最差，所以我们对这些结果觉得非常沮丧。”“这项改变实践的深入研究证明，你可以首先对这些病患者同步进行免疫自由基疗法，同时疗法神经系统和颅外癌症，这为系统疗法集里于性脑部刺毛开辟了最初机遇。”大概40%的4期脑部刺毛病患者在诊断时有脑部集里于刺毛，75%的病患者最终转变成这种病症，脑部集里于刺毛以在此之前很难疗法，以至于这些病患者经常被意味著在新药临床实验外。病患者的总准确领军里位数为四至五个翌年。持久自由基在最新这项深入研究里，所有病患者都放弃ipilimumab与nivolmab重新组建疗法，其里ipilimumab堵塞T线粒体上的CTLA-4起始，nivolmab依赖性PD-1起始的激活。这两个起始暂停了T线粒体，从而堵塞了抗击免疫自由基线粒体。结果真是明，9个翌年时，放弃重新组建疗法的94名病患者里，59.5%的脑部病患者得以控制。Tawbi真是:“从文化史上看，脑部集里于病患者一年的总准确领军差不多20%，在这项深入研究里，经免疫自由基疗法重新组建疗法的病患者的一年准确领军为82%。”原作者进一步表明，免疫自由基疗法的重新组建结果应当引起当在此之前对脑部集里于疗法标准（对少量同步进行手术或载体PET以及对更加较广的癌症同步进行全脑部PET）的重新考虑。Tawbi解释道，免疫自由基疗法开始在此之前，立体定向放射疗法小集里于刺毛非常有效，然而两次疗法两者之间要等待两旁。经常发生的上述情况是，以前的集里于圹被破坏，而其它集里于又在两旁内消失，这就造成了系统疗法的推迟。而这项深入研究证明，无需等待高能量，病患者可及早重启免疫自由基疗法，并可期待脑部内的和脑部外一样有自由基。对于神经系统以外的，这项结果真是明，56.4%的被深入研究者要么缩小，要么保持稳定。9个翌年无令人满意准确领军为56.6 %。（还未达到无令人满意和总准确领军的里位数。）电信原作者Hussein Tawbi, 举实有来真是: MD Anderson Cancer Center脑部外阿司匹林先在此之前深入研究显示，脑部集里于病患者被意味著在临床实验外的一个可能是血脑部一道——亲密的腹腔构造阻止口服到达。而免疫自由基疗法通过增强T线粒体的控制能力来对抗击，而不是直接疗法，所以免疫自由基系统线粒体可以完胜这一一道，但与此同时人们也担心免疫自由基外的阿司匹林。Tawbi真是:“我们非常担心免疫自由基疗法会造成了神经系统发炎和肿胀，所以我们密切关注这一上述情况。结果发现，只有5%的病患者神经系统肿胀。”总的来真是，34名病患者(36.2%)有某种种类的里枢神经系统阿司匹林，其里呼吸困难最为突出；其他总体， 52名病患者(55%)有3级或4级阿司匹林，19名病患者(20%)不得不淡出试验性。一位病人死于与疗法外的心脏炎症。此外，最常见的3级或4级阿司匹林里，15实有病患者苹果酸转氨酶升高，16实有病患者苹果酸转氨酶升高，这两种症状都可能造成了肝脏挫伤。先在此之前的小型深入研究真是明，ipilimumab或抗击pd-1口服单独在脑部集里于里有20%左右的应答领军；塔斯马尼亚的一项很小的深入研究真是明，组合应用于有46%的自由基领军；早在此之前由MD Anderson深入研究工作人员领导的一项重新组建载体疗法的临床实验显示，脑部集里于的自由基领军较低，但周期较短，平均无令人满意生存期为5.8个翌年。“将这些病患者纳入临床实验将加速这一群体的疗法令人满意。” Tawbi总结。许多现代出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453