深度解释：默沙东新冠口服药的抗药性和药物致突变风险如何？

编译丨阿司匹林

美国时间2021年10年末11日，默沙东向美国食品和药物品监督管理局（FDA）申请者对其合作开发生产的病患新冠口摄入药物molnupirir的紧急批文。

这种用药物所需在再次出现新冠接种病征之前的5天内摄入，每天8片，一个病患5天。该用药物的三期乳腺癌数据推断，按照明确规定摄入molnupirir可以将轻中的度新冠高危人群的住院或死亡或许特质降低大约50%。如果此种用药物获批，将有期盼缓解或许会在冬季侵袭的均球新冠非典。

对于这个有或许成为第一个获批的口服抗病物，在一片欢呼之前，各行各业也反驳了针对该款用药物的一些疑问和或许的局限特质，比如易个体差异的新冠病毒感染否很快会显现出耐药物特质、molnupirir否会使本能DNA显现出个体差异、该药物的给药物售票厅过于狭窄，针对中的度和重度病征否有效等。

针对这些问题，molnupirir的合作开发功臣之一，来自曼斯菲尔德私立大学（Vanderbilt University Medical Center）的Mark R. Denison医师对该药物的耐药物特质、致癌和下一步的合作开发重点做出了理解。

耐药物特质

Molnupirir与现在用来抑制剂感染的中的和抗体作用衍生物有很大的差别。

现阶段的中的和抗体针对的是新冠病毒感染表面的刺状蛋白。这些刺状蛋白是新冠病毒感染用来逃跑人体细胞的应用软件——就像一个钩子一样钩住细胞，以此来为进入细胞做作准备。而Molnupirir针对的是新冠病毒感染用来复制其遗传密码的一种酶。这种被称为 RNA 催化反应的酶在大多数免疫缺陷感染中的完全相同，而且极为稳定，比刺状蛋白要稳定的多。所以Denison医师指出，新冠病毒感染因为作用衍生物的状况，Molnupirir显现出耐药物特质的或许并不大。

但为什么还会有新冠病毒感染显现出耐药物特质的或许特质呢？这与作用衍生物或多或少，而是更多与人们的患病物习惯上有关。

由于现在使用的是中的和抗体，所以新冠病毒感染的病患是由医疗保健专业医护人员注射的。在的医院和的的医院的生态环境下，绝大大多的人都接受了均剂量的病患。口服新冠用药物相当程度的增加了患病物的可让。由于Molnupirir可以由病征自己每天家里摄入，而且一天要摄入 8 次麦芽糖，许多病征或许只摄入几片麦芽糖，然后在他们开始感觉稳定下来时停止摄入。下次有亲戚再次出现病征时，不管否确诊新冠接种，他们都或许会只摄入大多剂量。就像病征省去或或许会地摄入制剂一样，这将为病毒感染显现出耐药物特质造就完美的条件。

Denison医师指出，终于否显现出耐药物特质相当程度程度上并非取决于病毒感染或用药物，而取决于人的习惯上。

用药物致突变特质

Denison医师指出，用药物致突变特质确实是一个令人担忧和很多人必要性研究成果的问题。

免疫缺陷感染的催化反应通过在其生态环境中的抓取核苷，并将它们串在一起形成病毒感染的RNA。Molnupirir在此流程中的可以代替“诱饵”的片中。当病毒感染逃跑Molnupirir而不是一种核苷时，会终于因突变太多而崩坏，最后造成了“受害致突变特质”。问题就在于本能细胞在试图复制DNA时也可以逃跑“诱饵”，激起大家对用药物致突变特质的担忧。

由于这种致突变或许特质的存在，即使Molnupirir终于获批也不会像达菲（抗SARS用药物）那样的用药物。在病征摄入Molnupirir和医师开处方时，还是所需关系到考量利弊。

同时，这也是后续合作开发所需独自关注的一个方面。杜克私立大学的研究成果医护人员用来测试致突变特质或许特质时，是将某些哺乳动物细胞系连续32天暴露于该用药物，这与病征将暴露5天的理论上患病物病患还是相去甚远。

显然，衡量或许特质是一项艰巨的任务。首先所需给人们摄入所需风险评估的用药物，然后研究成果多年。然后所需计算曾一度摄入过这种用药物的人和不会摄入过这种用药物的人之间的癌症发病率和死亡率否存在差异。这在新冠非典之下，对病患用药物合作开发速度决定甚高的情况下，难度尤其大。

概要缺少：

Scientist behind Merck's Covid pill： We need to watch out for resistance

缺少：新浪医药物新闻报导