Science：代谢物重塑和癌症进展综述

编译：东莨菪碱，编辑：谢衣、江口舜尧。

代谢器物阐释(也引述代谢器物重为程序语言)是恶连续性的基本特征。随着对生器物学复杂连续性的认识缩减，我们对代谢器物复杂连续性的接触也在迅速全面连续性提很低。全人类彼此间的代谢器物接面连续性对开发运用代谢器物特点的用小儿归纳方法提成了挑战。在在科学研究说明了，在乳膀胱恶性肿肉瘤令人满意处置过程中但会，的代谢器物连续连续性和偏好但会引发发生变化。即使是在同一个病人或科学研究假设中但会，原发和转回连续性乳膀胱恶性肿肉瘤也有各不相近的代谢器物基本特征。本文研究成果了乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物信息技术的最另行论点，重为点很低度重为视乳膀胱恶性肿肉瘤不间断发展处置过程中但会代谢器物的发生变化，以及如何运用这些信息来规章来得快的用小儿手段。

巨噬凸胞代谢器物的有效率发生变化满足了民间组织内环境污染周期性和潮湿的均生产力。在乳膀胱恶性肿肉瘤中但会，恶连续性巨噬凸胞但会民间组织起来各种巨噬凸胞均源连续性和内源连续性的回波来赢取代谢器物持续性连续性（三幅1）。其中但会一些持续性连续性叫停了裂解处置过程，另一些倡导了恶连续性巨噬凸胞的潮湿，使其相当严重极其极其重要移动式底器物诱发剂的并不需要影响。大多数乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物科学研究都集中但会在针灸或科学研究假设中但会捕捉到到的的表现HG。因此，术语“乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物”和“代谢器物阐释”常被用来声引述在很低度增殖的或恶性肿肉瘤巨噬凸胞中但会捕捉到到的一组共享的唯一可。Warburg畸变是一种在氧气不存在下依然偏好糖酵解和乳醇黏液的畸变，是许多增殖恶性肿肉瘤巨噬凸胞和恶性肿肉瘤染色体先决必要条件很低度集中巨噬凸胞的代谢器物基本特征。如果恶性肿肉瘤巨噬凸胞对Warburg畸变或其他排斥唯一可扫除一般而言的依赖于连续性，同时非恶连续性巨噬凸胞持续性其诱发抑制作用，就意味著成现用小儿机但会。

先进的代谢器物归纳新技术和愈发多的对体液代谢器物的很低度重为视说明了，比较有充分对代谢器物阐释透过来得凸致的科学研究。首先，巨噬凸胞必须许多与非恶连续性民间组织相近的唯一可和持续性连续性，这说明了很少有代谢器物社区活动只不过地涵盖。其次，随着代谢器物表现HG探测结果的信息增多，并未完全一致，的代谢器物是接面的。因此，代谢器物基本特征和缺陷在所有乳膀胱恶性肿肉瘤中但会都不是相反的。这与针对恶性肿肉瘤巨噬凸胞外层上普遍不存在的代谢器物缺陷的用小儿归纳方法的可调是相反的，都有抗病毒叶醇剂和其他小儿器物。最后，随着病程从恶性肿肉瘤年前肿肉瘤不间断发展为局限连续性的、针灸可见的恶连续性再进一步到转回连续性乳膀胱恶性肿肉瘤，巨噬凸胞代谢器物表现HG和依赖于连续性也在迅速发生变化。认识乳膀胱恶性肿肉瘤的代谢器物并鉴定代谢器物基本特征，必须对代谢器物表现HG随间隔时间的发生变化有一定全面性的认识。完全一致哪些代谢器物社区活动并不需要巨噬凸胞以求地潮湿和增殖，以及这些社区活动如何在乳膀胱恶性肿肉瘤中但会被曾一度；也，是比较引人注目的。另行成现的论点是，乳膀胱恶性肿肉瘤的另行陈代谢器物是有效率的且根据环境污染的各不相近而发生变化的，一些最有希望的用小儿各种因素各不相近于渐进首当其冲连续性中但会大力支持巨噬凸胞潮湿的唯一可。本文研究成果了令人满意中但会代谢器物特别的最另行本质，并特别很低度重为视了迅速发生变化的代谢器物依赖于连续性与用小儿机但会的间的关系。

非恶连续性民间组织的骨髓依赖连续性代谢器物表现HG是巨噬凸胞内均环境污染因素整体抑制作用的结果。这些环境污染因素都有各部位免疫学学调控的染色体暗示、巨噬凸胞组成、民间组织结构以及在某些但会还都有共生微生器物种群，各不相近民间组织并不需要影响环境污染因素及代谢器物表现HG也各不相近(三幅1)。代谢器物紊乱诱发民间组织依赖连续性自由基，缓冲体液周期性。哺乳动器物的禁食应激诱发饲料民间组织的饲料分解，脾脏的生内酯抑制作用，以及大脑部和其他骨髓的内酯浪费。认识民间组织依赖连续性代谢器物表现HG是认识乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物的重为要典范。

最初先决必要条件的引发是受到类似民间组织的代谢器物很低度集中的，这阐释了乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物接面连续性的两个捕捉到结果。首先，虽然很容易通过染色体暗示基本特征辨认，但他们延续了子代民间组织的基因暗示基本特征，因此在同一骨髓中但会扫除的比在各不相近骨髓中但会扫除的来得相似。一项对数***透过形态学的科学研究推测，是从民间组织是提议DNA烷基化和染色体暗示为了将统的主要环境污染因素。同一骨髓民间组织的染色体暗示基本特征相似连续性比各不相近骨髓民间组织的相似连续性大。其次，尽管各不相近的恶性肿肉瘤染色体以各不相近的方式阐释代谢器物，但是暗示恶性肿肉瘤染色体的民间组织也但会并不需要影响代谢器物阐释的拒绝执行。全人类MYC恶性肿肉瘤染色体在大鼠中但会的暗示是一个很好的范例。转染色体MYC在脾和肺脏中但会均可诱发代谢器物发生变化，但在肺脏中但会；也谷氨酰胺生物合成器物和在脾中但会；也谷氨酰胺衍海洋生物。因此，根据致肉瘤飞轮环境污染因素而不是民间组织意味著来对透过形态学，意味著但会掩盖民间组织的类似代谢器物静止状态所助长的代谢器物关联连续性。

民间组织的是从和不间断发展环境污染也提议了潜在的裂解等位基因确实但会导致了乳膀胱恶性肿肉瘤的引发。的王室连续性乳膀胱恶性肿肉瘤整体征就是这种震荡的一个范例。在这些病因中但会，关节炎状免疫学了诱发染色体中但会的为了将等位基因，当其他等位染色体引发等位基因、遗漏或寂静时，关节炎状就但会患上乳膀胱恶性肿肉瘤。对于独创的诱发染色体TP53，在不够为了将等位基因的关节炎状中但会，为了将等位基因导致了的乳膀胱恶性肿肉瘤民间组织分布与散发TP53等位基因的乳膀胱恶性肿肉瘤有所各不相近。这说明了TP53等位基因的结果不同发育环境污染。

一些代谢器物底器物是诱发海洋生物体色，这极少极少让位一个等位基因等位染色体的关节炎状在易感巨噬凸胞中但会丢失另一个等位染色体时但会患上乳膀胱恶性肿肉瘤。但只有一小外巨噬凸胞易感。尽管代谢器物底器物琥珀醇脱氢底器物（SDH）普遍不存在，但该复合器物蛋白的为了将等位基因极少在少数各部位导致了乳膀胱恶性肿肉瘤，都有大脑荷尔蒙民间组织（副大脑节肉瘤），消化道上腺（嗜铬巨噬凸胞肉瘤），以及胃和小肠（消化道脏糖蛋白肉瘤）。举例来说，较广暗示的富马醇水合底器物（FH）的为了将等位基因但会导致了免疫学连续性消化道肉瘤病和消化道巨噬凸胞恶性肿肉瘤，这是一种子宫，皮肤消化道肉瘤和消化道恶性肿肉瘤的的王室整体关节炎，对其他少见无易感连续性。其他乳膀胱恶性肿肉瘤是由先天连续性代谢器物错误导致了的，代谢器物底器物的双等位染色体等位基因导致了代谢器物周期性的嗜睡，但乳膀胱恶性肿肉瘤限于每种底器物特有的民间组织。

这些整体关节炎中但会民间组织依赖连续性的典范亦然不完全一致。一种意味著连续性是，代谢器物底器物等位基因导致了恶连续性所均需的分子结构层次是民间组织依赖连续性的。意味著，一些民间组织意味著诱发持续性连续性自由基以允许的引发，或者意味著只有少数巨噬凸胞并不一定通过裂解民间组织起来代谢器物紊乱。另一种意味著是，大多数巨噬凸胞根本无法忍受这都为的紊乱，只能通过衰老或生还来遏制，而不是透过裂解。这些相似的的王室连续性乳膀胱恶性肿肉瘤整体征很重为要，因为它们缺少了认识民间组织依赖连续性并不需要连续性的范例，通过这些并不需要连续性，巨噬凸胞对免疫学提议的代谢器物缺陷做成自由基，以及为什么这些自由基都有某些但会的引发。

代谢器物阐释是乳膀胱恶性肿肉瘤的一个红色，导致了乳膀胱恶性肿肉瘤引发的等位基因使巨噬凸胞赢取大力支持巨噬凸胞活、躲避特异色连续性监视和骨髓连续性潮湿的代谢器物连续连续性。这一本质对于不来得有以巨噬凸胞先决必要条件方式缓冲代谢器物技能的独创亚硝醇矿海洋生物体色来说并未给予了很好的假定。但目年前还不完全一致这些等位基因对于设立大力支持引发的代谢器物连续连续性确实充分。一些不够近似于诱发海洋生物体色和恶性肿肉瘤染色体的再进一步次等位基因，但依然不来得有与非恶连续性民间组织区别开来的代谢器物连续连续性。紫色巨噬凸胞状消化道巨噬凸胞恶性肿肉瘤(CCPAP)是一种近似于的很低级别消化道脏。这些的代谢器物组学基本特征若有氧应激、氧代谢器物被诱发以及线粒体DNA和RNA遗漏。然而，一项详凸的分子结构归纳显示，点等位基因和拷贝数海洋生物体色的染色体组开销较很低，没有人住院连续性非同义等位基因，以及类似于非恶连续性消化道脏的DNA烷基化为了将统。CCPAP意味著举例来说亦然未推测的算起等位基因，或者此等位基因在针灸可探测之后就消失了。但另一种意味著连续性是，潜在的代谢器物紊乱震荡掩盖了独创等位基因的并不需要影响。例如，慢连续性线粒体机能心理障碍意味著导致了紫色巨噬凸胞消化道巨噬凸胞恶性肿肉瘤(ccRCC)中但会最少见的等位基因抑恶性肿肉瘤染色体von Hippel-Lindau (VHL)的表现HG丢失。线粒体机能心理障碍时代谢器物器物的积累可以诱发依赖于VHL的间歇性诱发海洋生物体色-α (HIF-α)的副产物，形成一种类似于VHL丢失的假间歇性静止状态。

在恶性肿肉瘤年前肿肉瘤中但会刻画代谢器物异色常不来得有挑战连续性。首先，这些一般而言不被针灸注意，因此有关其代谢器物的史籍有限;对于那些未能捕捉到到子代民间组织关联连续性的科学研究，意味著不存在蔑视。其次，脸部代谢器物并不需要影响患恶性肿肉瘤风险，意味著并不需要影响恶性肿肉瘤年前肿肉瘤的代谢器物。许多医学研究报告了肥胖和乳膀胱恶性肿肉瘤彼此间的联系，一项对90多万英裔透过的大HG年前瞻连续性归纳推测，体HG指数三很低的关节炎状乳膀胱恶性肿肉瘤生还领军缩减了50%以上。乳膀胱恶性肿肉瘤与肥胖、哮喘和其他代谢器物紊乱的联系并不需要连续性是多环境污染因素的。但是因为这些病因但会并不需要影响整个身体的另行陈代谢器物，所以在恶性肿肉瘤年前肿肉瘤中但会很难辨认特定的亚硝醇矿唯一可。尽管不存在这些挑战，但仍有一些并不需要连续性科学研究被报道，哮喘意味著通过慢连续性不良反遏制连锁自由基苷醇最大限度的并不需要影响，缩减全人类十二指肠KRAS海洋生物体色的频领军。此均，很低饱和饲料乳制品可以全面连续性全面连续性提很低人和大鼠恶性肿肉瘤中但会MYC的基因暗示应用程序，倡导巨噬凸胞增殖。

恶性肿肉瘤年前肿肉瘤相较子代民间组织的特定代谢器物发生变化也有几个范例。在大鼠中但会，十二指肠腺泡巨噬凸胞中但会对亚硝醇矿连续性KRas的民间组织起来而透过的代谢器物阐释但会倡导腺泡-小孔化生（ADM），这是十二指肠小孔膀胱恶性肿肉瘤（PDAC）的年前体。恶性肿肉瘤染色体KRas在ADM引发年前缩减了乙酰辅底器物A（CoA）和活连续性氧（ROS）的总体，诱发这些表现HG可阻断ADM的引发。全人类和大鼠的其他报告了恶性肿肉瘤年前结肠息肉的代谢器物发生变化，其中但会一些在膀胱恶性肿肉瘤中但会延续。代谢器物阐释使在脾巨噬凸胞中但会暗示MYC的大鼠脾恶性肿肉瘤消减。在最初，恶性肿肉瘤年前肿肉瘤期，MYC可倡导醇向丙氨醇的裂解，而晚期恶连续性肿肉瘤则可使醇向乳醇裂解。

人们对择优最初肿肉瘤的生器物标记器物比较感兴趣，代谢器物静止状态的忽略在这各个方面意味著很有益。在非近似于肺脏腺肉瘤骨髓（AAHs）中但会，恶性肿肉瘤年前肿肉瘤以致于暗示钠依赖于连续性运输肝细胞2（SGLT2）。SGLT2无法运输少见的乳膀胱恶性肿肉瘤扫描示踪剂18锂-2-脱氧（FDG），因此，这些肿肉瘤对于FDG-PET（反质子发射成功断层扫描）扫描而言不单纯。但SGLT可转用烷基-4-脱氧-4-[18F]-锂-α-D-苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，鉴定AAH和很低级别肺脏膀胱恶性肿肉瘤。

极其极其重要的疑问是最初的代谢器物忽略确实在引发处置过程中但会扫除了靶机械连续性的抑制作用。前列腺恶性肿肉瘤的引发对最初代谢器物阐释的某些各个方面很引人注目。异色柠檬醇脱氢底器物异色构体-1（IDH1）和IDH2的等位基因扫除代谢器物器物D-2-吡啶戊二醇（D-2HG），其诱发了都有组肝细胞在内的各部位免疫学底器物去烷基化底器物与5-烷基胞嘧啶羟化底器物的10-11易位（TET）的王室。这些抑制作用通过扫除不间断的组肝细胞和DNA烷基化以及毁损的巨噬凸胞分化，倡导了急连续性髓系前列腺恶性肿肉瘤(AML)的引发。各部位免疫学畸变也引发在不来得有相近等位基因的胶质肉瘤中但会。在急连续性髓系前列腺恶性肿肉瘤中但会，由于等位基因IDH底器物诱发剂其本质有治果，在乳膀胱恶性肿肉瘤针灸表现特别是在后，对这些等位基因底器物的依赖于依然不存在。在大鼠中但会，亚硝醇矿大脑母巨噬凸胞肉瘤Ras病毒亚硝醇矿染色体同义器物(NRas)与zeste同义器物2 (Ezh2)的各部位免疫学缓冲全面连续性全面连续性提很低子的等位基因相互配合扫除首当其冲连续性前列腺恶性肿肉瘤。Ezh2等位基因导致了亚胺转氨底器物-1（Bcat1）的暗示全面连续性全面连续性提很低。这种底器物通过使巨噬凸胞扫除一个大的亮氨醇水池，；也雷帕霉素(mTOR)的可不潮湿并不需要连续性各种因素，从而倡导乳膀胱恶性肿肉瘤的引发。寂静Bcat1可减轻前列腺恶性肿肉瘤的引发，即使在不够Ezh2等位基因的巨噬凸胞中但会，过暗示Bcat1但会倡导NRas飞轮的前列腺恶性肿肉瘤的引发。这些科学研究假定了引发最初代谢器物阐释的机能和用小儿意义。

通过以致于的巨噬凸胞增殖和来得多的等位基因，恶性肿肉瘤年前肿肉瘤令人满意为恶连续性，导致了针灸很低度重为视。关于乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物的许多知识来自于原发的、涵盖生殖细胞民间组织的渐进首当其冲连续性。巨噬凸胞活和增殖在从恶性肿肉瘤年前肿肉瘤不间断发展到针灸可探测到的的处置过程中但会的重为要连续性，阐释了乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物科学研究中但会重为复成现的代谢器物连续连续性。我们用术语“聚合连续连续性”来刻画这些唯一可，因为似乎是无数缓冲异色常事与愿违导致了的引发。关乎动能扫除 (都有Warburg畸变)、细胞器结构衍海洋生物和氧合成很低度集中的唯一可一般而言被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致肉瘤等位基因阐释。显然这些唯一可是但应运而生的，因为针灸特别是在的没有人它们就不但会成现。

但应运而生代谢器物唯一可由非常丰富的食器物器物质如和缺少。乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物中但会的一个连锁自由基心本质是，恶连续性巨噬凸胞通过；也食器物营养并不需要连续性赢取全面连续性全面连续性提很低的自我食器物技能。这种巨噬凸胞先决必要条件暴力行为是由很低度集中巨噬凸胞食器物处置的排斥并不需要连续性的等位基因所提议的。在全人类乳膀胱恶性肿肉瘤中但会，；也磷醇肌醇3激底器物(PI3K)回波移动式的等位基因是最少见的。PI3K回波移动式将潮湿海洋生物体色回波与衍海洋生物代谢器物的；也联系在一起。这些等位基因通过将巨噬凸胞对准为食器物吸取和衍海洋生物代谢器物的表现HG，减轻对巨噬凸胞均潮湿海洋生物体色的依赖于来倡导无允许的潮湿。并不需要巨噬凸胞感知食器物可用连续性和动能静止状态的并不需要连续性等位基因也很少见。其中但会都有STK11的失活等位基因，它解码丝氨醇苏氨醇激底器物LKB1。LKB1诱导腺苷5′-单磷醇（AMP）；也肝细胞激底器物，一般而言在动能紧张的但会抑制作用诱发衍海洋生物代谢器物的抑制作用。潮湿海洋生物体色回波和食器物并不需要连续性集中但会于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些回波来诱导连锁自由基糖体的生器物引发、肝细胞质衍海洋生物和巨噬凸胞潮湿所均需的其他唯一可。；也mTORC1的等位基因在原发连续性显现出来连续性乳膀胱恶性肿肉瘤中但会很少见，在mTORC1的很低度集中下，可全面连续性全面连续性提很低对代谢器物唯一可底器物诱发剂的危险连续性。

恶性肿肉瘤年前不间断发展为乳膀胱恶性肿肉瘤，调控代谢器物的环境污染因素都有染色体组和微环境污染。随着病因的令人满意，为人所知的少见亚硝醇矿环境污染因素也意味著缺少多少各不相近的有益于。例如，亚硝醇矿的KRAS；也运输肝细胞GLUT1的暗示，在充足时升很低糖酵解领军。在充足的必要条件下，这些等位基因不但会助长任何特别的占优，但当不够时，等位基因巨噬凸胞就但会剥夺野生HG巨噬凸胞的培养器物（比如）。在很低必要条件下培养的野生HG巨噬凸胞，并不需要GLUT1暗示全面连续性全面连续性提很低的巨噬凸胞，就都有自发赢取KRAS等位基因的巨噬凸胞。这些推测说明了，亚硝醇矿等位基因助长的好处意味著是由代谢器物环境污染提议的。对于KRAS等亚硝醇矿飞轮环境污染因素，在引发处置过程的最初引发等位基因，意味著在环境污染食器物器物质运输毁损时，缺少一种特殊的竞争占优。在中但会，亚硝醇矿染色体KRas的不间断暗示通过引导转回倡导细胞器结构衍海洋生物的唯一可来飞轮并能潮湿。探测KRas和其他亚硝醇矿染色体的代谢器物畸变确实在令人满意为恶连续性的处置过程中但会发生变化来得有一定意义。

随着的潮湿，其他代谢器物连续连续性也引发了发生变化，导致了原发连续性代谢器物的特别是在接面连续性。这些各不相近的表现HG反映了恶性肿肉瘤巨噬凸胞中但会分子结构接面连续性的并不需要影响以及微环境污染中但会的不相反（三幅1）。这些环境污染因素的相对重为要连续性是一个密切关系的科学研究信息技术。一些科学研究并未通过透过代谢器物三幅谱归纳，完全一致了巨噬凸胞接面连续性区域。在一项科学研究中但会，80多个肺脏恶性肿肉瘤巨噬凸胞系在相近的必要条件下培养，并运用于13C示踪剂和其他探测手段捕捉到代谢器物表现HG区域。尽管所有的巨噬凸胞都来自恶连续性肺脏，但它们的代谢器物基本特征却特别是在各不相近。将这些基本特征与染色体组、基因暗示组和肝细胞组数据特别联，推测某些基本特征（例如，三羧醇循环中但会的食器物运用为了将统）反映了单个的亚硝醇矿飞轮环境污染因素，如KRAS等位基因或表皮潮湿海洋生物体色酶(EGFR)。还有一些是由共同完成抑制作用而非单一飞轮环境污染因素导致了的，还有一些则无法用恶性肿肉瘤染色体HG来阐释。另一项科学研究得成了相似的论据，完全一致了一些染色体HG与表现HG的特别连续性，但未能推断出许多少见飞轮环境污染因素的可得出论据代谢器物基本特征。这些科学研究说明了，恶性肿肉瘤巨噬凸胞的代谢器物对多种等位基因和未知处置过程的复合比较引人注目。

体巨噬凸胞等位基因的积累和并不需要推动了乳膀胱恶性肿肉瘤的令人满意。KRAS是全人类肺脏膀胱恶性肿肉瘤最少见的亚硝醇矿海洋生物体色，但KRAS飞轮的形成受其他染色体等位基因的并不需要影响（三幅2）。当STK11与致肉瘤KRAS结合时，STK11的等位基因可导致了首当其冲连续性恶连续性基本特征，都有转回和用小儿耐小儿。这种特殊的共等位基因静止状态也但会并不需要影响代谢器物。KRAS和STK11单独等位基因并不需要影响代谢器物，但两个染色体的共同完成等位基因导致了另行代谢器物发生变化成现，都有对嘧啶代谢器物和氧磷醇化（OXPHOS）的依赖于连续性全面连续性全面连续性提很低。KRAS-STK11代谢器物表现HG在诱发染色体KEAP1(kelch都为的ECH特别肝细胞1)中但会被全面连续性标记，KEAP1解码了NRF2(连锁自由基海洋生物体色红巨噬凸胞2特别海洋生物体色2)抗病毒氧基因暗示应用程序的负缓冲海洋生物体色。这三种等位基因同时引发的趋势说明了，KRAS和STK11等位基因所导致了的代谢器物静止状态并不需要了KEAP1遗漏所满足的全面连续性全面连续性提很低抗病毒氧技能的额均持续性(三幅2)。在针灸年前假设中但会，这种抗病毒氧机能必须谷氨酰胺生物合成器物，使举例来说所有三种等位基因的对谷氨酰胺底器物底器物诱发剂很低度引人注目。

有趣的是，KRAS和STK11的伴随等位基因也但会导致了PDAC，但其并不需要连续性各不相近于肺脏恶性肿肉瘤。在大鼠PDAC假设中但会，这些等位基因相互配合抑制作用，；也了丝氨醇和烷基供体s-腺苷蛋氨醇的衍海洋生物，后者是DNA烷基化的底器物。这导致了在倡导潮湿的为了将统中但会染色体组烷基化缩减。在这些假设中但会，诱发丝氨醇生器物衍海洋生物或DNA烷基转回底器物可减轻潮湿。

微环境污染也随着潮湿而发生变化。微环境污染可以对恶性肿肉瘤巨噬凸胞施加压力许多非巨噬凸胞先决必要条件的负荷，都有食器物和间歇性、巨噬凸胞均空间醇化、巨噬凸胞肝细胞和巨噬凸胞间相互抑制作用异色常。的不间断发展要求恶性肿肉瘤巨噬凸胞忍受这些负荷并继续增殖。染色体飞轮食器物运输肝细胞的暗示，从多种食器物意味著(都有移除的肝细胞质、回收的巨噬凸胞器和坏死的碎屑)赢取动能的技能，以及恶性肿肉瘤巨噬凸胞彼此间或恶性肿肉瘤巨噬凸胞与肝细胞巨噬凸胞彼此间的代谢器物相互配合抑制作用，都意味著以求巨噬凸胞在微环境污染中但会的持续性连续性。

这些巨噬凸胞先决必要条件和微环境污染处置过程不极少并不需要影响彼此间的代谢器物关联连续性，而且导致了同一内区域内代谢器物接面连续性。渐进实质肉瘤的令人满意关乎不来得有其他等位基因和不相关的进化潮湿的巨噬凸胞的克隆扩增。对ccRCC关节炎状的原发的多个区域内透过基因组推测，大多数的体巨噬凸胞则否等位基因并不不存在于所有区域内。这就扫除了不来得有巨噬凸胞先决必要条件代谢器物畸变的等位基因的区域内多都为连续性复合，都有VHL等位基因以及mTOR、PTEN和其他的克隆等位基因。这些复合对代谢器物的并不需要影响亦然不完全一致。在肺脏恶性肿肉瘤关节炎状中但会，尽管在多个区域内不存在巨噬凸胞等位基因，但在切除术中但会注入13C的关节炎状显示成特别是在的区域内代谢器物接面连续性。，渐进食器物代谢器物为了将统和代谢器物染色体暗示与渐进灌注关联连续性特别，说明了微环境污染和巨噬凸胞染色体HG相互配合缓冲代谢器物。我们必须来得快的归纳方法来审连锁自由基全人类乳膀胱恶性肿肉瘤的区域内代谢器物表现HG，因为整个的代谢器物发生变化特点不相反将允许代谢器物用小儿的应用。除非该发生变化是由树干等位基因导致的，并且并不必须忍受早先等位基因和环境污染环境污染因素的缓解抑制作用，否则它意味著不是一个有益的用小儿各种因素。

3 转回连续性恶性肿肉瘤

乳膀胱恶性肿肉瘤的生还主要不同转回，而不是原发各部位的渐进潮湿。与转回连续性乳膀胱恶性肿肉瘤各不相近，渐进一般而言可以通过治疗治愈。播散连续性转回可导致了大脑细胞损害、肺炎、血栓形成和其他潜在的关键时刻并发关节炎。转回必须巨噬凸胞遏制一系列生器物学挑战，都有从原发解救，在循环中但会活，岸边骨髓定植以及在这些偏僻各部位潮湿为。许多环境污染因素以求恶性肿肉瘤巨噬凸胞的转回。转回还强加了各不相近于大力支持巨噬凸胞潮湿的代谢器物要求，诱发这些社区活动可增很低转回的扩散。

转回连续性诱导自由基始于原发中但会可转回的巨噬凸胞的捕获、体液或黏膜中但会巨噬凸胞均肝细胞(ECM)的副产物、从原发环境污染的迁到以及特异色连续性监视的躲避。代谢器物海洋生物体色要么是通过并不需要恶性肿肉瘤巨噬凸胞赢取与全面连续性全面连续性提很低首当其冲连续性特别的巨噬凸胞先决必要条件连续连续性，要么是通过忽略微环境污染来尽力恶性肿肉瘤巨噬凸胞的转回。一个集中但会的代谢器物表现HG是代谢器物密切关系的恶性肿肉瘤巨噬凸胞被囚二氧碳、乳醇和其他有机醇;巨噬凸胞均空间醇化;倡导ECM的副产物(三幅3)。这关乎到恶性肿肉瘤巨噬凸胞粘连的轻元素减轻，恶性肿肉瘤巨噬凸胞与紧靠巨噬凸胞分离， ECM的肝细胞水解底器物的诱导副产物。

其他代谢器物持续性倡导腺体-糖蛋白裂解(EMT)，这是一种关乎黏附丧失和迁到技能全面连续性全面连续性提很低的多海洋生物体色巨噬凸胞静止状态。脯氨酸5'-二磷醇（UDP）-6-脱氢底器物（UGDH）的依赖于恶性肿肉瘤染色体的；也浪费了UDP-，导致了SNAIL（一种倡导间充质的基因暗示海洋生物体色）的暗示全面连续性全面连续性提很低，并缩减了乳膀胱恶性肿肉瘤的迁到和转回。天冬酰胺衍海洋生物底器物(Asns)并不必须将天冬氨醇裂解为必均需天冬酰胺，由于EMT特别肝细胞天冬酰胺含量过很低，天冬酰胺的暗示通过大力支持EMT倡导乳膀胱恶性肿肉瘤巨噬凸胞的首当其冲和转回。在这些假设中但会，寂静Asns或全面性浪费天冬酰胺可减轻肺脏转回。

原发微环境污染中但会的代谢器物应激也意味著并不需要影响转回。内的很低氧区域内暗示着转回的风险缩减，并且HIF-1和HIF-2下游的基因暗示应用程序使很低氧乳膀胱恶性肿肉瘤巨噬凸胞得以显现出来和转回。恶性肿肉瘤巨噬凸胞并能浪费食器物器物质被看来但会耗尽特异色连续性巨噬凸胞的和谷氨酰胺等液氧，导致了特异色连续性监视环境污染不佳，并意味著缩减首当其冲连续性恶性肿肉瘤巨噬凸胞活的机但会。

即使是小也但会将恶性肿肉瘤巨噬凸胞被囚到体液循环中但会，但这些巨噬凸胞中但会只有小外（0.01%）并不必须形成转回连续性肿肉瘤。这极少极少转回的主要困难引发在赶出原发后。失去锚定后的抗病毒氧自由基以求转回技能（三幅3）。在培养的乳腺腺体巨噬凸胞中但会，肝细胞致密扫除氧应激，导致了巨噬凸胞生还，除非通过在磷醇糖类唯一可中但会扫除合成的烟酰胺腺嘌呤二连锁自由基苷醇磷醇（NADPH）可以减轻应激。这一唯一可缺少合成当量来增殖ROS -利尿代谢器物器物，如铋物。在培养中但会失去单层附着后，为了以求的恶性肿肉瘤巨噬凸胞潮湿，必须一个氧合成使NADPH从巨噬肝细胞转回到线粒体。在体液，瘀血的氧环境污染使抗病毒氧威慑成为并不需要影响转回效领军的主要环境污染因素。在体液，瘀血的氧环境污染使抗病毒氧威慑成为并不需要影响转回效领军的主要环境污染因素。通过抗病毒氧剂或巨噬凸胞内抗病毒氧唯一可的；也来诱发氧应激，可倡导人造人重制阿兹海默和转染色体阿兹海默、乳膀胱恶性肿肉瘤和肺脏恶性肿肉瘤的转回。然而，并不是所有的巨噬凸胞都相当严重氧应激的并不需要影响，ROS在某些假设中但会意味著倡导的转回。ROS的确定抑制作用意味著不同乳膀胱恶性肿肉瘤的依此和并不一定。

岸边骨髓定植是转回的另一个困难(三幅3)。定植都有巨噬凸胞在静止的微转回皮下中但会的活，并重为另行；也潮湿，从而导致了针灸上特别是在的大转回。骨髓倡导转回皮下的激进是可调的，脾、肺脏、脑部、骨是许多乳膀胱恶性肿肉瘤的重为要转回各部位。一些原发乳膀胱恶性肿肉瘤激进于转回到特定的骨髓，这种间的关系引述为骨髓机械连续性。通过黏膜管和瘀血从原发各部位到达岸边骨髓以求提议哪些环境污染最易引发转回，但恶性肿肉瘤巨噬凸胞的代谢器物必须与骨髓环境污染彼此间的协调也以求的引发。大鼠肺脏糖蛋白液中但会大量醇倡导乳膀胱恶性肿肉瘤巨噬凸胞α-内酯戊二醇的衍海洋生物，从而通过依赖于α-内酯戊二醇的底器物脯氨酰-4-羟化底器物诱导肝细胞单体。巨噬凸胞均肝细胞中但会过量的肝细胞单体全面连续性提很低了肺脏大力支持乳膀胱恶性肿肉瘤转回的技能。相较其他底器物，转回连续性卵巢恶性肿肉瘤巨噬凸胞来得喜欢饲料醇，这显然可以阐释为什么它们经常转回到含有饲料的大网膜饲料垫。在大鼠中但会，防止饲料醇理应心地带的饲料巨噬凸胞转回到卵巢恶性肿肉瘤巨噬凸胞但会减轻转回潮湿。饲料醇氧也大力支持某些恶性肿肉瘤巨噬凸胞对上皮细胞的定植。在这些假设中但会，上皮肝细胞的生器物活连续性胆汁醇通过Yap(yes-associated protein)诱导的基因暗示重为程序语言诱导饲料醇氧，诱发Yap或饲料醇氧可减轻上皮细胞转回。举例来说，三阴连续性乳膀胱恶性肿肉瘤依靠饲料醇氧来保有异色常的Src社区活动，从而倡导转回。

原发连续性内恶性肿肉瘤巨噬凸胞的代谢器物接面连续性可以缓冲的整体转回效领军和骨髓机械连续性。全人类消化道恶性肿肉瘤巨噬凸胞的一个亚群暗示腺体细胞运输肝细胞CD36，它通过输入饲料醇透过氧。CD36的暗示是这些巨噬凸胞很低效转回上皮细胞的充分和先决必要条件。在一个大鼠乳膀胱恶性肿肉瘤假设中但会，恶性肿肉瘤巨噬凸胞表现成并不需要影响转回各部位的接面连续性代谢器物连续连续性，转回到脾脏必须特异色连续性Hif-1醇脱氢底器物激底器物-1(Pdk1)，它倡导对间歇性的持续性。在全人类阿兹海默中但会，脑部转回灶含有与氧磷醇化特别的染色体集，在大鼠假设中但会诱发氧磷醇化可减轻向大脑部而不是肺脏的转回。这些推测说明了特定的代谢器物持续性倡导了阿兹海默的骨髓机械连续性。这些推测说明了特定的代谢器物持续性倡导了阿兹海默的骨髓机械连续性。举例来说在阿兹海默中但会，单羧醇运输肝细胞-1（MCT1）的暗示判别了不来得有很低转回效领军的巨噬凸胞亚群。在关节炎状意味著的人造人重制器物和同染色体假设中但会，MCT1依赖于的乳醇运输并不需要阿兹海默巨噬凸胞保有巨噬凸胞内pH和氧合成领军，大力支持磷醇糖类唯一可和减轻氧应激。

转回巨噬凸胞到达岸边骨髓和成现大转回彼此间的则会期相异色很大。极少当将已故供者的肺脏重制到特异色连续性诱发的关节炎状体液时，才捕捉到到胶质母巨噬凸胞肉瘤向肺脏转回，这说明了特异色连续性活连续性宿主的则会期不完全一致。恶性肿肉瘤巨噬凸胞如何在较长间隔时间则会前夕活还不完全完全一致。当用体液并不需要来鉴定不来得有潜伏期的恶性肿肉瘤巨噬凸胞时，这些表现成类似于干巨噬凸胞和祖巨噬凸胞的静态静止状态。在大鼠胰膀胱恶性肿肉瘤假设中但会，从已设立的中但会替换成亚硝醇矿连续性Kras，推测有一外巨噬凸胞活并并不必须饲养。相较kras暗示的巨噬凸胞，这些则会巨噬凸胞表现成全面连续性全面连续性提很低的OXPHOS，并且诱发OXPHOS可以减轻住院。虽然这个假设没有人审连锁自由基转回，但它确实说明了则会前夕代谢器物依赖于连续性的忽略。一旦则会巨噬凸胞开始增殖，关乎生器物量汉民族的衍海洋生物代谢器物唯一可意味著被；也，从而大力支持向大转回的令人满意(三幅3)。大转回肉瘤中但会可不潮湿代谢器物网络平台确实各不相近于原发世人全面连续性科学研究。

4 特异色连续性代谢器物缺陷

传统论点看来举例来说可表述的、固有的代谢器物特点。但到近期，这一想法还没有人扫除对全人类乳膀胱恶性肿肉瘤不来得有较广和可得出论据的代谢器物临床。上述论点说明了，恶性肿肉瘤巨噬凸胞的代谢器物是有效率且接面的，并不必须民间组织起来乳膀胱恶性肿肉瘤不间断发展处置过程中但会引发的发生变化。那么，我们应该如何原则上考虑潜在的代谢器物发生变化，以便全面连续性科学研究和开发另行用小儿归纳方法呢?

一个相似但极其极其重要的干预机但会关乎染色体判别的代谢器物忽略，这些忽略以求裂解。最并不需要的范例是代谢器物底器物的等位基因，它永久连续性地忽略巨噬凸胞代谢器物，倡导恶连续性的形成。目年前，AML中但会的IDH1和IDH2等位基因最能说明这一为了将统。这两种染色体的干巨噬凸胞等位基因都但会导致了巨噬凸胞对由此扫除的代谢器物发生变化扫除先决必要条件和持续连续性的依赖于连续性。这些都是特异色连续性用小儿的众多人的切入点。等位突变IDH1和-2底器物诱发剂在AML关节炎状中但会的针灸并未给予假定，目年前将要透过实质的针灸科学研究，除了其各部位免疫学畸变均，D-2HG还诱发近似于代谢器物网络平台中但会的底器物。这些底器物都有扫除谷氨醇以衍海洋生物铋物的转氨底器物，使IDH等位基因的胶质肉瘤相当严重谷氨醇扫除和氧应激全面连续性全面连续性提很低的并不需要影响。这意味著为IDH1和IDH2等位基因缺少用小儿机但会。

FH和SDH等位基因也但会导致躯干代谢器物异色常。这些等位基因诱发了TCA周期的永久连续性重为组，并在针灸年前假设中但会导致了了许多代谢器物发生变化。除了在TCA循环中但会的抑制作用均，SDH和FH缺陷的恶性肿肉瘤中但会很低总体的琥珀醇和富马醇损害同义重为组DNA的修补。这种修补唯一可必须依赖于内酯戊二醇的组肝细胞去烷基底器物KDM4A和KDM4B。与D-2HG一都为，琥珀醇矿和富马醇矿在很低浓度下诱发依赖于α-内酯戊二醇底器物，都有KDM4A和KDM4B。不够FH和SDH的恶性肿肉瘤巨噬凸胞中但会无效的DNA修补使它们对阻断DNA修补的小儿器物引人注目。

科学研究代谢器物重为程序语言在抗病毒小儿连续性静止状态中但会的抑制作用也意味著扫除另行针灸机但会。则否用小儿压制病毒是导致了乳膀胱恶性肿肉瘤特别生还的一个主要环境污染因素，而代谢器物忽略意味著导致了用小儿压制病毒。通过可逆的非等位基因并不需要连续性在巨噬凸胞毒连续性用小儿中但会活的环境温度小儿器物的持续连续性巨噬凸胞就是一个范例。在各种巨噬凸胞毒连续性用小儿和乳膀胱恶性肿肉瘤并不一定中但会，这种持续连续性静止状态依赖于于铋物过氧器物底器物4 (GPX4)，一种腺体细胞过氧器物底器物。诱发GPX4但会诱发持续连续性连续性巨噬凸胞中但会腺体细胞过氧和生还，并增很低对巨噬凸胞毒临床有压制病毒力的的住院。

在某些但会，恶性肿肉瘤巨噬凸胞和微环境污染彼此间的代谢器物相互抑制作用倡导了用小儿压制病毒。非小巨噬凸胞肺脏恶性肿肉瘤的代谢器物连续连续性可以通过重为组肝细胞巨噬凸胞诱发对EGFR底器物诱发剂的耐小儿连续性。恶性肿肉瘤巨噬凸胞黏液的乳醇诱发中心地带的成橡胶巨噬凸胞黏液脾巨噬凸胞潮湿海洋生物体色，；也恶性肿肉瘤巨噬凸胞上的酶酪氨醇激底器物c-MET。因此，即使在EGFR底器物诱发剂不存在的但会，恶性肿肉瘤巨噬凸胞也能保有亚硝醇矿回波。PDAC巨噬凸胞还运用微环境污染倡导耐小儿。PDAC诱发的巨噬巨噬凸胞极化导致了巨噬巨噬凸胞被囚脱氧胞苷，竞争连续性诱发化疗小儿器物吉西他松，增很低其。

有些小儿器物导致了脸部代谢器物畸变，运用于小儿自由基十分复杂。PI3K底器物诱发剂诱发肌肉和其他民间组织的营养，导致了给小儿后血糖升很低和十二指肠激素被囚。激素激增；也了中但会的PI3K回波，允许了PI3K底器物诱发剂对潮湿的抑制作用。将大鼠置于很低碳水化合器物、生内酯乳制品中但会，可减轻伴随PI3K诱发的不良反应和激素被囚，从而全面连续性提很低PI3K底器物诱发剂对潮湿的。

在乳膀胱恶性肿肉瘤令人满意晚期的科学研究中但会，恶性肿肉瘤巨噬凸胞对OXPHOS的依赖于连续性缩减。如上所述，如上所述，体液境遇亚硝醇矿连续性Kras曾一度撤小儿的大鼠PDAC巨噬凸胞必须OXPHOS才能从则会中但会保有。在慢连续性黏膜巨噬凸胞连续性前列腺恶性肿肉瘤中但会，对venetoclax（抗病毒凋亡肝细胞B巨噬凸胞前列腺恶性肿肉瘤2（BCL-2）的底器物诱发剂）的则否耐小儿关乎线粒体质量缩减和OXPHOS全面连续性全面连续性提很低。诱发OXPHOS可全面连续性提很低培养器物中但会和体液的venetoclax危险连续性。氧磷醇化还可倡导急连续性髓连续性前列腺恶性肿肉瘤大鼠假设对阿糖胞苷的抗病毒代谢器物抑制作用。阿糖胞苷处置后的巨噬凸胞和已有的不来得有阿糖胞苷天然抗病毒连续性的巨噬凸胞都显示成全面连续性全面连续性提很低的氧磷醇化。阿糖胞苷对AML荷肉瘤大鼠的用小儿延续了很低总体OXPHOS的巨噬凸胞，并且阿糖胞苷耐小儿巨噬凸胞对OXPHOS底器物诱发剂引人注目。目年前亦然不完全一致为什么巨噬凸胞在乳膀胱恶性肿肉瘤令人满意处置过程中但会对氧磷醇化的依赖于连续性全面连续性全面连续性提很低，以及在所有但会其潜在并不需要连续性确实相近。然而，这种形式的代谢器物阐释世人全面连续性科学研究，在大鼠假设中但会不来得有并不需要的氧磷醇化底器物诱发剂目年前将要透过第1先决必要条件针灸科学研究。

尽量避免这一唯一可在许多其他民间组织中但会是如此重为要，OXPHOS底器物诱发剂的用小儿车站内确实足够宽?这是一个悬而未决的疑问。在在报道的OXPHOS底器物诱发剂对培养的恶性肿肉瘤巨噬凸胞的毒连续性比未裂解的巨噬凸胞或其他不来得有代谢器物连续连续性的恶性肿肉瘤巨噬凸胞来得强，这使得它们并不必须弥补OXPHOS的凸菌感染。令人鼓舞的是，这些小儿器物还能诱发大鼠体液易感的潮湿，运用于的剂量在短期内不来得有来得佳的压制病毒力。目年前，我们还不知道确实可以在大HG动器物和全人类脸上不间断给小儿，以及小儿器物对肺部、肌肉、大脑部和其他耗氧骨髓的副抑制作用。

类似的疑问也成现在其他阐释的移动式上，并不涵盖。谷氨酰胺营养是体均培养的恶性肿肉瘤巨噬凸胞的一个共同完成基本特征，最初尝试运用于谷氨酰胺类似器物(DON)在体液特异色连续性这一代谢器物唯一可。DON通过诱发以谷氨酰胺为底器物的多种底器物，杀死恶性肿肉瘤巨噬凸胞，但对消化道脏和其他民间组织不来得有毒连续性，允许了其针灸运用。但是在在DON的一个类似器物，JHU083，是一种在微环境污染中但会被；也的年前小儿，改善了用小儿车站内。在同染色体大鼠假设中但会，该小儿器物特别是在增很低了巨噬凸胞对谷氨酰胺的浪费，诱发了恶性肿肉瘤巨噬凸胞的潮湿，缩减了微环境污染中但会T巨噬凸胞对谷氨酰胺和其他食器物器物质的可运用连续性。这扫除了强大的抗病毒特异色连续性，导致了消减。

将代谢器物临床应用到针灸实践中但会，最有意味著从小儿器物中但会获利的关节炎状的完全一致是一个疑问。即使有特异色的、并不需要的、环境温度来得佳的底器物诱发剂，彼此间的代谢器物接面连续性也使这一处置过程来得困难。目年前迫切必须并不必须来得快地得出论据治果的生器物红色器物，一些代谢器物表现HG科学研究令人满意若有了几种意味著的唯一可。首先，IDH1-和IDH2等位基因体中但会2-HG的积累是一个相似的范例，其中但会代谢器物器物并不需要显示了亚硝醇矿的飞轮环境污染因素和潜在的用小儿手段(三幅4)。质子磁共振波谱可以无创2-HG在IDH等位突变胶质肉瘤中但会的轻元素，通过平行2-HG测量得出论据病因令人满意和用小儿自由基。在针灸科学研究中但会，诊断时可探测到2-HG的可由上而下给与等位突变IDH底器物诱发剂。

但是，大多数代谢器物临床不够生器物红色器物，这两项分子结构归纳（例如DNA和RNA基因组）一般而言被假定难于象征性代谢器物。但是代谢器物示踪剂可以原位审连锁自由基的代谢器物（三幅4）。13C示踪剂可以食器物器物质，例如和乳醇，从而说明了原始的代谢器物唯一可。在非小巨噬凸胞肺脏恶性肿肉瘤关节炎状和大鼠体液静脉滴注13C -乳醇，推测有转回的激进，这必须大鼠体液依赖于于MCT1的乳醇运输。标记有13C的示踪剂也可以通过运用于超极化磁共振扫描(MRI)透过无创捕捉到，如在醇和乳醇彼此间转回的超极化13C。在全人类恶性肿肉瘤中但会，PG与MCT1暗示及注射过超极化13C 的醇后13C 乳醇扫描特别。MCT1底器物诱发剂正处于针灸新技术细节，这些科学研究提成了完全一致哪些关节炎状将理应但会获益的归纳方法。

最后，另行PET电极显示了跟科学研究用小儿特别的代谢器物的特点。尽管18-FDG并未在针灸学中但会较广运用于了40年，但它还没有人被用于得出论据对特定代谢器物用小儿的；也效果。一种另行电极18F-BnTP，在中但会的累积到与其对OXPHOS的依赖于层面成比例。在大鼠肺脏恶性肿肉瘤假设中但会，无论确实营养18FDG，18F-BnTP显像都能得出论据OXPHOS诱发的危险连续性。因为不间断透过谷氨酰胺底器物底器物诱发剂科学研究，探测谷氨酰胺营养的PET示踪剂在在在乳膀胱恶性肿肉瘤中但会较广应用。中但会，谷氨酰胺底器物并不必须将谷氨酰胺裂解为谷氨醇，谷氨酰胺底器物底器物诱发剂增很低谷氨醇缩减谷氨酰胺。在大鼠乳膀胱恶性肿肉瘤假设中但会，在谷氨酰胺底器物诱发急连续性期后，用PET和其他归纳方法都并不必须探测到这些忽略。

概括

在在关于乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物的科学研究主要很低度重为视于审连锁自由基人和大鼠微环境污染中但会的代谢器物表现HG。这使得人们对间的代谢器物接面连续性有了来得多的接触，扩充了代谢器物依赖于的区域，超越了在培养中但会主导代谢器物的独创唯一可。证据还说明了，代谢器物表现HG随着乳膀胱恶性肿肉瘤的令人满意而演变，在用小儿压制病毒和转回的背景下成现了另行依赖于间的关系。未来的科学研究应全面连续性探究这些另行成现的代谢器物发生变化，并设计成针对这些发生变化的用小儿归纳方法。这将必须科学研究假设，并且该假设并不必须并不需要科学研究者分离和隐身重为要的巨噬凸胞亚群，例如则会的不间断连续性巨噬凸胞和转回诱导自由基中但会极其极其重要点的巨噬凸胞。本文还得出论据了在体液审连锁自由基和量化全人类乳膀胱恶性肿肉瘤代谢器物表现HG的归纳方法，都有代谢器物组学、放射性元素科学研究和代谢器物扫描各个方面的全面连续性令人满意。这些科学研究事与愿违将使针灸学者并不必须根据关节炎状特定的代谢器物调整用小儿手段。

类似成处：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.