Sci Transl Med：药筛+芯片分析从4500种化合物中检验出可治疗肺动脉高压的先导化合物

2021-11-15 05:39:12 来源:

肺部动脉高压（PAH）是一种导致闭塞性血管重塑的进行性性疾病。当前的PAH疗法可提升生活能量密度，但不能扭转肺部血管系统的本体异常。

斯坦福法学院的Rabinovitch教授领军的团队采用高通量用药审核与对现有转录组学数据库的微处理器归纳相结合，以鉴别有前途的可用于扭转PAH的先导化合物。并于近日，将研究成果结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。

研究成果流程示意图

在该研究成果之前，研究成果人员将六名PAH患者来源的其会性多能骨髓衍生的内皮细胞去除于4500种化合物之前，然后使用化学发光的赖氨酸天蛋白酶分型检测血清撤离后细胞存活领军的大幅提高情形，最后还进行了一些列实验者实验。

AG1296可大幅提高内皮细胞存活领军和管腔构成

结果显示，先导化合物AG1296与抗击-PAH等位基因形态时是之外。AG1296可增加骨形态发生蛋白受体的丰度，激活下游BMP信号和存活通路，增加之外等位基因的表示，并抑制PAH消化道细胞（SMC）的增殖。

AG1296增强了BMPR等位基因表示、BMP和VEGF信号

在PAH肺部器官培养之前，AG1296能其会PA新生内膜肿瘤消失；在Sugen/缺氧其会的PH大鼠模型之前，AG1296能其会PA闭塞性变化，降低右心室收缩压，从而扭转大鼠的PH表型。

此外，与其他乙酰磷酸化抑制比起，AG1296还可提升血管功能和BMPR2信号传导，并显示单单与抗击-PAH等位基因形态更好的之外性。

总之，通过表型审核与公开数据库的微处理器归纳相结合，可以加快治疗PAH的用药发现。

原始原文：

Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.